威廉希尔WilliamHill官方网站“精诚讲堂”第6期——关俊宏教授
发布时间2022-05-26 字体大小T|T
应威廉希尔WilliamHill官方网站冯杰研究员邀请，英国威廉希尔唯一官网第二医院关俊宏教授来我校进行交流并做学术报告，欢迎感兴趣的师生参加。
主讲人：关俊宏 教授
题目：dMMR肿瘤应答免疫治疗的机制研究
时间：2022年5月27日（星期五）15:00
地点：医学实验楼612
报告摘要：
DNA mismatch repair (MMR) is important to maintain genome fidelity by correcting base mismatches generated during DNA replication. Tumors with defective MMR (dMMR) exhibit high tumor mutational burden and microsatellite instability. Strikingly, dMMR tumors respond well to immune checkpoint blockade (ICB) therapy because of increased neoantigens. However, ~50% of patients with dMMR tumors are resistant to ICB, although they all present high-levels of neoantigens, suggesting that additional factors are involved. Here we show that tumors defective in the key MMR factor MLH1 display unrestrained DNA excision by exonuclease 1 (Exo1) during DNA repair, which leads to increased ssDNA formation, RPA exhaustion, DNA breaks, and aberrant DNA repair intermediates. Ultimately, generated chromosomal abnormalities induce cytosolic DNA accumulation to activate the DNA sensing cGAS-STING pathway and produce type I interferon. In antigen-fixed mice model, loss of MLH1 enhances T cell priming and benefits ICB therapy. In addition, tumors depleted cGAS or STING have low tumor-infiltration of T cells and are no longer sensitive to ICB. Clinically, low expression of cGAS/STING in human dMMR cancers correlates with poor prognosis. We therefore have discovered a hitherto unknown MMR mechanism that modulates genome stability and has implications for cancer therapy.
报告人简介：
关俊宏，英国威廉希尔唯一官网第二医院教授，研究方向为DNA损伤修复与肿瘤治疗。2007年-2011年本科就读于武汉大学生命科学学院，2011年-2017年在北京大学生命科学学院攻读博士学位，2017年10月-2021年11月在美国德州大学西南医学中心开展博士后工作，今年2月入职英国威廉希尔唯一官网第二医院萃英生物医学研究中心。目前以第一作者或共同第一作者在Cancer Cell（2篇）、Protein & Cell、Journal of Cell Science等杂志上发表6篇论文，部分工作入选欧洲癌症协会2021年2月十大癌症研究进展。团队未来研究兴趣包括：探究维持单链DNA稳定性的新机制及其在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的作用；阐明胞质DNA形成的分子基础及其与固有免疫信号通路的关系；解析肿瘤放化疗和免疫治疗耐药性的分子机理，筛选精准预测癌症治疗的生物标志物并开发克服肿瘤耐药性的联合新疗法。
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2022年5月26日
